A infecção crônica pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) é caracterizada por ativação imunológica persistente, envelhecimento biológico acelerado e aumento da instabilidade genômica. Reguladores epigenéticos, incluindo metiltransferases de lisina, como SMYD2, SMYD3 e o enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), desempenham papéis fundamentais no remodelamento da cromatina, no controle transcricional e na resposta a danos ao DNA. No entanto, os perfis de expressão desses genes em pessoas vivendo com HIV (PVHIV) ainda são pouco caracterizados.

Avaliar os níveis de expressão gênica de SMYD2, SMYD3 e EZH2 em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de PVHIV e investigar sua associação com parâmetros relacionados à instabilidade genômica.

Estudo transversal controlado, incluindo 25 PVHIV e 50 indivíduos controles saudáveis pareados por idade e sexo. O RNA total foi extraído das PBMCs, e os níveis de expressão gênica de SMYD2, SMYD3 e EZH2 foram quantificados por PCR em tempo real. As análises incluíram comparações entre grupos, análises de correlação e modelos de regressão multivariada ajustados para idade e sexo.

As PVHIV apresentaram aumento significativo na expressão de SMYD2 (1.76 ± 0.49-fold), SMYD3 (1.69 ± 0.45-fold) e EZH2 (1.92 ± 0.58-fold) em comparação aos controles. Notavelmente, a expressão elevada desses genes esteve associada a marcadores de desregulação imunológica, incluindo redução da razão CD4/CD8. A análise multivariada confirmou o status de infecção pelo HIV como preditor independente do aumento da expressão dos três reguladores epigenéticos.

Os achados sugerem que a reprogramação epigenética constitui um mecanismo relevante na gênese da instabilidade genômica, disfunção imunológica e maior suscetibilidade ao câncer em PVHIV.