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Vol. 27. Issue S1.
XXIII Congresso Brasileiro de Infectologia
(October 2023)
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Vol. 27. Issue S1.
XXIII Congresso Brasileiro de Infectologia
(October 2023)
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AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIMICOBACTERIANA IN VITRO DE ANÁLOGOS DA PODOFILOTOXINA CONTRA CEPAS DE MICOBACTÉRIAS NÃO TUBERCULOSAS
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João Paulo de Lucena Laeta,
Corresponding author
joaopaulolaet@gmail.com

Corresponding author.
, Danielle Martiniano da Silva Rodriguesa, Renata Inglez de Souza Tejoa, Kessia Kelly Batista da Silvaa, Milena Brandão de Limab, Jéssica Lopes Teixeirab, Nathyeli Oliveira do Nascimentoc, Giovanna Gabriela Pedroza Rodriguesc, Josefa Nayara dos Santos Nascimentoc, Bárbara Wanessa Delgado Abrantesd, Esther Del Olmo Fernándeze, Haiana Charifker Schindlera, Lilian Maria Lapa Montenegroa
a Instituto Aggeu Magalhães (IAM), Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz), Recife, PE, Brasil
b Universidade Federal Rural de Pernambuco (UFRPE), Recife, PE, Brasil
c Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife, PE, Brasil
d Centro Universitário Estácio do Recife, Recife, PE, Brasil
e Universidade de Salamanca, Salamanca, Espanha
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Vol. 27. Issue S1

XXIII Congresso Brasileiro de Infectologia

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Introdução/Objetivo

As micobactérias não tuberculosas (MNT) surgem como um problema de saúde pública principalmente pelo aumento do número de casos nos últimos anos. Além dessa problemática, as cepas de interesse clínico vêm desenvolvendo a capacidade de resistir aos principais antibióticos principalmente pela produção de biofilme. As MNT são tratadas com vários medicamentos reaproveitados de outras doenças, principalmente da tuberculose por serem do mesmo gênero Mycobacterium. O atual tratamento é toxico, com muitos efeitos colaterais e com uma baixa taxa de cura, surgindo a necessidade da otimização de novas moléculas eficazes para o tratamento das MNT. A podofilotoxina é uma lignana de ocorrência natural que tem sido utilizada como ponto de partida para o desenvolvimento de diferentes agentes anticancerígenos. Atualmente, os derivados dessa lignana vem sendo utilizados como medicação antiviral e são precursores de outros derivados usados no tratamento da psoríase e da malária. O objetivo deste estudo é avaliar a atividade de compostos análogos a podofilotoxina como possível protótipo de droga contra micobactérias não tuberculosas.

Métodos

Os microrganismos utilizados nesse estudo foram M. avium, M. kansasii e M. smegmatis, como cepas de referência da American Type Culture Collection. Como controle positivo de atividade antimicobacteriana, foram utilizados os antibióticos: rifampicina e amicacina da Sigma Aldrich. A atividade antimicobacteriana dos compostos sintetizados foi determinada por meio da Concentração Inibitória Mínima (CIM) pelo método colorimétrico de microdiluição em placas de 96 poços, descrito por Palomino e colaboradores. Para a realização do ensaio de citotoxicidade (CC50), o teste do MTT foi realizado em placa de 96 poços de acordo com Mosmann e colaboradores utilizando a linhagem J774A.1, correspondente a macrófago murino.

Resultados

Dos 26 compostos testados, 3 demonstraram atividade contra M. smegmatis, M. avium e M. kansasii - CIM variando entre 4 e 8 µM. Observamos também que os compostos que apresentaram os menores valores de CIM conseguiram desempenhar nos testes de CC50 os compostos conseguiram manter uma viabilidade celular de 50% nas concentrações de 8 a 16.

Conclusão

Dessa forma, os achados deste estudo demonstram o potencial dos derivados de podofilotoxina como possível candidato ao processo de desenvolvimento de estudos pré-clínicos para tratamento das micobactérias não tuberculosas.

Palavras-chave:
Micobactérias não tuberculosas Teste de sensibilidade microbiana Preparações farmacêuticas
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